病3-5版_web立ち読み用

10/34

●家族性高コレステロール血症（FH）は血中のLDLコレステロール（LDL-C）値が高く，若くして動脈硬化性疾患を合併する．ホモ型とヘテロ型の遺伝型があり，症状や予後が異なる．小児〜青年期●新生児期より著明な高コレステロール血症を呈し，早発性冠動脈疾患を合併する（平均37歳で死亡）．●ホモ型ほど重篤ではないが，健常者に比べ動脈硬化性病変の発症率は非常に高くなる（約70％が65歳までに死亡）．●FHは常染色体優性遺伝形式をとる．●ホモ型は，両方の対立遺伝子に異常がある場合で，LDL-C値は500〜900mg/dL，総コレステロール（TC）値は600mg/dL以上となることが多い．●ヘテロ型は，どちらか一方の対立遺伝子に異常がある場合で，LDL-C値は150〜420mg/dL，TC値は230〜500mg/dLとなる．●家族性高コレステロール血症（FH）：familial hypercholesterolemia　●低比重リポ蛋白（LDL）：low-density lipoprotein　●総コレステロール（TC）：total cholesterol　●ヘテロ型：heterotype　●ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムA（HMG-CoA）：3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A　●ホモ型：homotype　●LDLアフェレーシス：LDL-apheresis　●エゼチミブ：ezetimibe　●MTP阻害薬：microsomal triglyceride transfer protein inhibitorAn Illustrated Reference Guide（1/16〜100万）（1/200〜500）遺伝型（頻度）新生児期ホモ型ヘテロ型ホモ型とヘテロ型LDL↑↑↑LDL↑↑FH家系の一例　または　：正常遺伝子　または　：異常遺伝子　 ：男　 ：女30歳代50歳代intro.MINIMUM ESSENCE❶発症：小児〜成人期❷ⅡaまたはⅡb型の高コレステロール血症（血中LDL-C高値，血中TC高値），❸腱黄色腫（アキレス腱肥厚），皮膚結節性黄色腫，若年性角膜輪などの症状，❹または胸痛など早発性冠動脈疾患を疑わせる症状，❺同様の家族歴（親が早発性冠動脈疾患の既往あり，LDL-C高値， 若くして心筋梗塞を発症する FHの予後発症年齢と予後FHと診断されているなど）を認める． ➡家族性高コレステロール血症（FH）を考える．　※LDL受容体の活性低下や遺伝子変異により診断することもある．治療年齢やリスクに応じて，食事療法（低脂肪食）に加え以下の治療を行う．⒈ヘテロ型：HMG-CoA還元酵素阻害薬（スタチン）が第一選択． 場合によりエゼチミブ，陰イオン交換樹脂（レジン）， PCSK9阻害薬などを併用．⒉ホモ型 ：LDLアフェレーシス，エゼチミブなど． LDL受容体の異常により高LDLコレステロール血症を呈する常染色体優性遺伝性疾患．重篤な動脈硬化を引き起こすため，早期発見・早期治療が重要となる．（LDL受容体がほぼないため，スタチンなど薬剤の効果は少ない）〈常染色体優性遺伝〉122ヘテロ型正常ヘテロ型ホモ型ヘテロ型ヘテロ型MTP阻害薬 〔p.121〕小腸でのカイロミクロン合成や肝臓でのVLDL合成・分泌を担うMTP（ミクロソームトリグリセライド輸送蛋白質）の働きを阻害することにより，血中LDL-Cを低下させる．わが国では，FHホモ接合体患者のみが適応である．〔p.122〕遺伝形式の一つで，常染色体上にある１対の遺伝子のうち，どちらか一方に異常があれば発症する．E 78.0監修馬渕 宏常染色体優性遺伝 FH：familial hypercholesterolemia家族性高コレステロール血症（FH）